O protagonista dessa versão de Altered Beast é Luke Custer, um Genome-Cyborg. Seu DNA foi alterado para que microchips contendo material genético de outras criaturas o transformassem em uma besta antropomórfica. Depois de sobreviver a um acidente de helicóptero, Luke perde a memória e parte em busca da verdade por trás de seu passado e dos demais Genome-Cyborgs. Diferentemente do original, Altered Beast (2005) não se passa na Grécia Antiga, e sim em um cenário futurista.